便秘是一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病,給許多人帶來(lái)了不便與困擾,不止影響了生活質(zhì)量,也帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)壓力。但目前國(guó)內(nèi)可治療便秘藥物的選擇卻相對(duì)較少,推薦水平為I級(jí)的藥物僅有聚乙二醇和琥珀酸普蘆卡比利片。而國(guó)外近年來(lái)批準(zhǔn)用于治療便秘的新機(jī)制藥物包括蘆比前列酮、普卡那肽、Tenapanor等,在國(guó)內(nèi)目前還沒(méi)上市。

為了造福便秘患者,國(guó)內(nèi)多家藥企傾力研發(fā)相應(yīng)的藥物。2023年6月29日,南京正大天晴生產(chǎn)的蘆比前列酮軟膠囊(暢凡?)獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn),拿下國(guó)內(nèi)首仿,成為中國(guó)首家上市的蘆比前列酮制劑。

蘆比前列酮是一款局限性氯離子通道激活劑,可選擇性活化位于胃腸道上皮頂端細(xì)胞膜上的2型氯離子通道(ClC-2),增加腸液的分泌和腸道的運(yùn)動(dòng)性,從而增加排便,減輕慢性特發(fā)性便秘的癥狀,且不改變血漿中鈉和鉀的濃度。

與其他緩瀉劑相比,蘆比前列酮不僅具有很好的便秘治療效果,而且長(zhǎng)期應(yīng)用耐藥性發(fā)生率低,同時(shí)還具有劑量小的優(yōu)點(diǎn)。但也會(huì)出現(xiàn)一些藥物的不良反應(yīng),其中惡心是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。根據(jù)薈萃分析的數(shù)據(jù)顯示,蘆比前列酮治療特發(fā)性便秘的東西方人群療效相似,但西方人群治療期間的惡心發(fā)生率(29.2%)明顯高于東方(10.0%)。

蘆比前列酮最 早上市時(shí)認(rèn)為其是通過(guò)激活2型氯離子通道(CIC-2)發(fā)揮促分泌的作用,隨著對(duì)其作用機(jī)制研究的深入,蘆比前列酮的作用機(jī)制也在不斷豐富和完善,其還可通過(guò)CIC-2發(fā)揮腸道保護(hù)的作用,激活CFTR促進(jìn)腸液分泌并通過(guò)EP4受體促進(jìn)腸道蠕動(dòng),是目前市面上作用機(jī)制較為全面的便秘治療藥物。

蘆比前列酮于2006年在美國(guó)市場(chǎng)上市,由美國(guó)Sucampo制藥公司銷售,并由武田制藥(美國(guó))生產(chǎn),蘆比前列酮的上市開(kāi)辟了促分泌劑這種新的便秘治療大類,是FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)化學(xué)類便秘治療藥物,于2015年初完成歐洲相互認(rèn)證程序,在比利時(shí)、愛(ài)爾蘭、荷蘭等國(guó)獲得上市許可,至今也是瑞士獲準(zhǔn)治療長(zhǎng)期慢性特發(fā)性便秘的處方藥。蘆比前列酮在國(guó)外應(yīng)用已經(jīng)超過(guò)10年,此次南京正大天晴蘆比前列酮軟膠囊(暢凡?)成功上市,給國(guó)內(nèi)患者帶來(lái)新的治療選擇。